Gelar terpenting bagi Rossi adalah saat ia menjadi juara di kelas 500cc pada 2001. Gelar tersebut ia raih ketika usianya masih 22 tahun. Saat itu kejuaraan tertinggi dibalapan motor hanya mencapai kelas 500cc.
Kini kelas 500cc telah ditiadakan, dan berganti ke kelas MotoGP yang menggunakan motor dengan tenaga mencapai 800cc hingga 1000cc, Rossi pun keluar sebagai juara di akhir periode kehadiran 500cc.
“Tidak, gelar tahun ini bukan yang terpenting. Musim 2001 adalah terakhir kali kejuaraan ini menggunakan motor 500cc dan itu bak mimpi untuk saya ketika masih muda bisa tampil di kelas 500cc,” cetus Rossi Seperti dimuat oleh Crash.
“Jadi saya pikir itu masih menjadi gelar yang teramat penting. Dan juga pada musim 2004 ketika saya pertama kali mendapatkan gelar bersama Yamaha. Sulit diungkapkan dengan kata-kata,” ujar mantan pembalap Honda ini.
Terakhir kali Rossi meraih gelar juara dunia yakni pada musim 2009 dengan membela tim Yamaha. setelah itu pembalap asal Italia tidak pernah lagi meraih juara dunia karena terlalu sering mengalami masalah kebugaran fisik.