Spanyol akhirnya kehilangan tiket untuk lolos ke perempatfinal Piala Dunia 2018 setelah ditundukkan Rusia di Moskow pada hari Minggu (01/07/18). Playmaker Real Madrid, Isco yang telah memberikan usaha terbaiknya menggambarkan kekalahan sebagai hari paling menyedihkan sepanjang kariernya.
Pertandingan di babak 16 besar itu berakhir dengan skor imbang 1-1 yang kemudian dilanjutkan dengan adu penalti. Kiper Rusia, Igor Akinfeev menjadi pahlawan malam itu dengan menyelamatkan penalti dari Koke dan Iago Aspas hingga La Furia Roja dikalahkan 4-3.
Gelandang Isco mampu menunjukkan kemampuannya yang moncer untuk membela La Roja di Ibu Kota Rusia, namun serangannya yang kurang kuat tidak membantu tim besutan Fernando Hierro untuk menambah gol.